Buffy Anne Summers naît à Los Angeles, de Hank et Joyce Summers. Elle a une enfance heureuse, même si la mort préamaturée de sa cousine la blesse profondement. Au lycée, elle est une jeune fille superficielle et populaire, qui cache les difficultés que sa famille traverse : ses parents se séparent.
Un après-midi, à la sortie de lycée, un certain Merrick lui révèle sa mission : c'est une Tueuse de Vampires. Elle tue la nuit suivante son premier vampire. Quelques temps plus tard, la jeune Tueuse est obligée de mettre le feu au gymnase du lycée pour tuer des dizaines de vampires. Les évènements dramatiques s'enchainent puisque Merrick est mort et ses parents divorcent, ce dont elle se rend responsable.
Sa mère et elle quittent Los Angeles pour Sunnydale, où le lycée est le seul à bien vouloir de la jeune fille. Elle pense reprendre une vie normale mais son nouvel observateur, Giles, l'attend. Sunnydale est en fait la Bouche de L'enfer, et les démons sont comme attirés par cette ville. Buffy reprend alors son travail, et dans un même temps, se lie d'amitié avec Willow et Alex. A plusieurs reprises, elle croise la route d'Angel, dont elle est sous le charme. Mais lors de leur premier baiser, il lui revèle son vrai visage : c'est un vampire avec une âme. Le choc passé, ils flirtent ensemble.
Mais Buffy doit affronter le Maître, qui parviendra à la tuer quelques secondes. Revenue à la vie, elle le renvoie direct en enfer. Elle quitte Sunnydale pour l'été. Quand elle revient, elle est encore choquée et psychologiquement affectée. Ce n'est qu'en détruisant le squelette du Maître qu'elle parvient à s'en remettre. Au cours de l'année, elle grandit et finit par sortir avec Angel. Le jour de ses 17 ans, elle décide de sauter le pas avec son petit ami. C'est le début du cauchemar...
En couchant avec elle, Angel a connu un moment de bonheur parfait et il perd son âme. Il redevient le dangereux Angelus. Celui-ci cherche à se venger de Buffy. Il la torture mentalement. Sa mère apprend alors sa vraie identité de Tueuse. Quand il veut réveiller le démon Acathla, Buffy est obligée de le tuer. Mais quelques secondes avant qu'elle le tue, Willow arrive à rendre son âme à Angel. Buffy l'embrasse une dernière fois, et le tue pour sauver le monde.
Buffy quitte Sunnydale. Elle devient Anne, une serveuse de Los Angeles. Elle finit par revenir chez elle. Elle commence à reprendre une vie "normale" et à voir d'autres personnes quand Angel revient de l'Enfer, sauvage comme une bête. Buffy s'occupe de lui, en secret. Lorsqu'Alex les surprend, tout le sccoby-gang est en colère après elle. Mais ils finissent par lui pardonner quand Angel prouve a bonne foi. C'est alors qu'une nouvelle Tueuse arrive en ville : Faith. A l'opposée l'une de l'autre, elles deviennent amies, puis ennemies lorsque par jalousie, la tueuse rebelle se range du côté du Maire. Peu avant le grand combat avec le Maire, Angel décide de la quitter, et de quitter la ville. Buffy est déchirée. Elle parvient à tuer le Maire et détruit le lycée par la même occasion.